名醫一點通 100doctors

1/16/2024

兒童胃腸肝膽科趙舜卿醫師 X 秀美姐姐:孩子挑食又瘦小?當心是缺鋅惹的禍!破解兒童微量元素與補鋅迷思

兒童缺鋅與營養門診


文,33教練  黃秀美(健康專欄作家)

圖,樹下繪本


常常吃不下飯,胃口不好,身材又特別瘦小,並不如想像中少見。根據最新公佈《2017年到2020年國民營養健康狀況變遷調查》的研究報告顯示:台灣七到十二歲的小朋友中有10.1%過輕,也就是說十個小朋友中,就有一位過輕。


開設兒童營養門診達二十多年的林口長庚醫院兒童胃腸肝膽科趙舜卿醫師說,「缺鋅一直是國際兒童營養研究的重要議題。而體型瘦小是學齡前和學齡兒童會看營養門診常見的原因,我們在進行營養檢查時也發現,挑食、瘦小、營養差的孩子,約四成有血中鋅濃度較低的情況比正常體型小朋友缺鋅的比例高出二倍以上。在腸胃受損的小朋友中,缺鋅的比例也不低。經過連續三個月到半年,給予每日十毫克的補充後,對提升食欲、增加體重有幫助。」


微量元素「鋅」:掌管全身健康與發育


鋅在人體的微量元素的含量,僅次於鐵是人體合成許多重要酵素的輔酶。缺鋅會導致生長遲緩、傷口不容易癒合、免疫力差、味覺異常,可以說,從頭到腳的頭髮、皮膚、指甲、腸胃的健康,都需要有「鋅」的參與。跟缺鐵一樣,缺鋅也會影響發育,導致掉頭髮、皮膚炎、指甲變形等等。


趙舜卿醫師表示,「當小朋友有腸胃道的疾病,像是胃食道逆流、腸胃潰瘍、急性腹瀉、麩質過敏時,疾病本身或使用藥物,都有可能導致吸收營養的小腸絨毛受損,缺鋅的比例也不低,在治療這些腸胃道疾病時,若能夠同時補充適量的鋅,也能改善病情。但要注意的是,並不是體內鋅濃度越高,就對身體健康越加分。」


在門診上,也曾遇過小朋友長期服用成人劑量(約三十毫克)的鋅,導致體內鋅過高,誤吃大量的鋅可能會有鋅中毒現象出現噁心、嘔吐、脫水、嗜睡等不適症狀。因此,若長期偏食、身材瘦小或有腸胃疾病,懷疑有「缺鋅」的困擾,建議先與兒童腸胃科醫師討論後,在早上體內鋅濃度較高時,抽血檢驗血中的鋅濃度,若兒童確定有缺鋅,再補充適當的劑量(依兒童不同年齡約五到二十亳克)的鋅,並定期追蹤體內鋅濃度及生長曲線的變化。


此外,由於鋅鐵主要都是在人體的十二指腸及空腸吸收,銅則主要在人體的胃與十二指腸吸收,過量的鋅會跟鐵或銅互相競爭吸收。兒童同時是缺鐵又缺鋅時,建議鋅跟鐵補充要間隔至少二小時分開服用。


💡醫師叔叔的QA時間


Q:哪些天然食物含鋅?吃天然食物會有過量的危險?

A:含鋅量較高的動物性食物,如:牡蠣、生蠔、瘦紅肉、白肉、甲殼海鮮類,內臟、蛋和魚等。而含鋅量較高的植物性食物如小麥胚芽、全穀類、堅果類如南瓜子、杏仁、腰果、松子等。

若對甲殼海鮮類有過敏的兒童,欲攝取含鋅量較高的食物,瘦紅肉、蚵仔、生蠔、蛋、豆類、堅果類、全穀類是不錯的選擇。動物性的鋅比植物性的鋅較易為人體吸收。天然食物中的鋅,不像營養補充品那麼容易有過量的情況。

本文同步發表@《國語日報 • 秀美姐姐說身體奧祕》專欄

國語日報專欄全幅截圖
趙舜卿醫師

諮詢專家:趙舜卿醫師

現職:林口長庚醫院兒童胃腸肝膽科主治醫師、林口長庚醫院臨床組教授、台灣小兒消化醫學會理事

專長:兒童胃腸肝臟學、兒童營養學、兒童腹部超音波、兒童消化道內視鏡

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1/11/2024

亞東吳彥雯、成大鄭斌男、臺大劉俊人醫師 X 33教練黃秀美:有代謝性脂肪肝病(MAFLD),也會「傷心」!「心」「肝」寶貝要共同照護,最新11項醫界聲明

脂肪肝是前哨指標,不只會傷肝,也會傷心臟。

脂肪肝是「前哨」指標,不只會傷肝,也會傷心臟。(圖片來源:好心肝會刊

文,33教練  黃秀美(健康專欄作家)、好心肝會刊黃靜宜

國內每兩人就有一人有脂肪肝,由於代謝性脂肪肝與心血管疾病有共同的危險因子,國內台灣肝臟研究學會及中華民國心臟學會近期凝聚共識,大力倡導脂肪肝應「心肝共治」的新觀念,期盼透過早期介入,共同照護,增進國人健康!這也是亞洲第一份「心肝共治」的共識。


您有脂肪肝嗎?您知道脂肪肝其實與心血管疾病大有關係,兩者的共通點是都與代謝異常有關。如果肝不好,很可能心也不好;反之,心不好,肝也可能出問題!

代謝性脂肪肝病盛行率高


脂肪肝主要是肝細胞內囤積的三酸甘油酯過多,肝細胞充滿了油滴,俗稱「肝包油」,醫學上又稱為脂肪變性(steatosis)。


民眾大多是在健康檢查時,接受腹部超音波檢查意外發現自己有脂肪肝。雖然脂肪肝通常沒有明顯症狀,但脂肪長期堆積在肝細胞中,還是有機會造成肝發炎,導致肝發炎指數(AST、ALT)異常、肝纖維化,嚴重時可發展成肝硬化和肝癌。


過去為了與酒精引起的脂肪肝區隔,醫界將一般常見的脂肪肝稱為「非酒精性脂肪肝」(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD),但考量到NAFLD與代謝異常息息相關,2020年國際間已將非酒精性脂肪肝更名為「代謝性脂肪肝病」(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease, MAFLD),MAFLD名詞的變化更能充分反應脂肪肝病和心血管疾病有類似的病理生理機制。


在全球,MAFLD盛行率約為 25~30%,是日益重要且常見的肝臟疾病。在台灣,根據肝病防治學術基金會2023年7月進行的全台免費腹部超音波活動,4663位受檢者中有2505位有脂肪肝,相當於每2人就有1人有脂肪肝,盛行率較全球每3到4人有1人脂肪肝來得更高。

脂肪肝是「前哨」指標 不只傷肝也會傷心


近年來,脂肪肝與心血管疾病風險之間的關聯引起關注,越來越多的證據支持脂肪肝患者存在較高的心血管疾病發病率和死亡率,心血管疾病更是脂肪肝患者的主要死因之一。


脂肪肝除了可能會傷肝,也與第2型糖尿病(T2DM)、肥胖、胰島素阻抗、代謝異常密切相關,這些也都是心血管疾病的危險因子。據統計,脂肪肝在第2型糖尿病病人的盛行率約為 55%,在肥胖患者中甚至高達 80%。


因此,當一個人有脂肪肝,代表也可能有這些疾病或代謝異常,需要一併關注。也就是說,脂肪肝是很多代謝疾病及心血管疾病的「前哨」指標,會加速心血管疾病的進程,並可被視為心血管疾病的重要風險因素。


許多研究已證實,有脂肪肝的人,心血管相關疾病的發生率和死亡率較高,例如發生心肌梗塞的風險較一般人高1.66倍、腦中風高1.41倍、心房震顫高1.27倍、心臟衰竭高1.61倍等。


此外,國內一項研究也顯示,脂肪肝的存在和新發生高血壓或糖尿病的風險有關,並且隨著脂肪肝的嚴重程度增加,這些風險也會增加。另一項研究表明,有效的高血壓控制有助於降低脂肪肝的風險,顯示兩者可能互為因果,會產生雙向的影響。

心肝共治,開拓脂肪肝治療新視野


為了凝聚國內不同科別醫師對脂肪肝防治的共識,過去兩年間,以台灣肝臟研究學會、中華民國心臟學會為首,召集全台20多位肝膽腸胃科及心臟科的臨床醫師,一起根據脂肪肝文獻深入討論,凝聚共識,並制訂具體的防治建議;在2023年底舉行的台灣內科醫學會上也列入議程,正式向醫界及民眾宣導這個新的「共治觀念」:一旦有脂肪肝,肝臟及心臟都要同時照顧。


面對有脂肪肝的病人,要考慮他有心血管疾病的可能性;有心血管疾病的病人要考慮有脂肪肝或肝纖維化的可能性。此一跨科別的重要共識亦撰寫成論文,發表在2024年一月份的《臨床和分子肝病學》(Clinical and Molecular Hepatology)期刊。


這篇論文重點包括:脂肪肝的流行病學、病因、危險因子、診斷、篩檢和風險分級評估;肝臟和心臟專家共同照護的重要性;也介紹非藥物的治療方式及不同藥物干預措施對心血管疾病和脂肪肝、肝纖維化的治療益處等,並歸納出「脂肪肝及心血管疾病管理的11項立場聲明」。


此共識為世界上唯一兩大專科的專家深入討論建立的共識,內容不僅具有前瞻性,更擁有相當高的本土特色。


結合不同科別的專家合作,對脂肪肝的診治會有什麼實質的影響呢?舉例來說,有脂肪肝,最怕引起肝發炎及肝纖維化,而肝纖維化的嚴重程度也是心血管疾病風險的重要預測因子。


因此,面對一位有脂肪肝的病人,肝膽腸胃科醫師除了要進行肝纖維化評估,也要一併了解病人的心血管情況,必要時轉診到心臟科;而心臟科醫師對於心血管疾病病人,也同樣要具備評估病人是否有脂肪肝及肝纖維化的能力,必要時將病人轉診到肝膽腸胃科,建立起「共同照護」的模式。

肝纖維化風險評估

脂肪肝的肝纖維化風險評估,越來越受重視。(圖片來源:好心肝會刊

了解肝纖維化程度,善用FIB-4指標


過去心臟科醫師在開立門診病人的抽血項目時,多半擇一檢驗ALT(GPT)或AST(GOT),很少同時安排檢驗這兩種肝發炎指數,也不見得會檢驗血小板數值,在與肝膽科醫師討論溝通後,了解到只要利用病人的年齡、抽血檢查的ALT(GPT)、AST(GOT)數值、血小板數值,套入公式,就可算出「肝纖維化指數」(fibrosis index based on 4 factors, FIB-4)」,藉此來推估病人肝纖維化的程度。


也就是說,面對有脂肪肝的病人,應進一步了解其肝纖維化的程度,即使是心臟科醫師也可利用FIB-4簡單計算,不需要一開始就動用到較昂貴的「肝纖維化掃描儀(FibroScan)」或有侵入性的肝切片穿刺。


同時,也可根據FIB-4計算出的分數適時轉診病人,當病人屬於較高肝纖維化風險的族群時,可將病人轉診到肝膽腸胃科進行更詳細的評估。目前臺大醫院癌醫中心分院已經試行此一制度,以電子化病歷系統去計算門診病人的FIB-4分數,當分數過高時,系統會提醒主治醫師關心病人的脂肪肝及心血管疾病情況。


而肝膽腸胃科醫師這端,看到脂肪肝病人也要聯想到這些人也可能有相當的心血管疾病風險,可以多問一下病人是否有胸悶、胸痛或是運動耐受力下降的狀況,定期追蹤血壓、血糖、血脂是否異常,或安排胸部X光、心電圖檢查,根據症狀及檢查報告進行心血管的風險評估;若病人有相關症狀或風險較高,就應適時將病人轉介到心臟科做後續評估與治療。


肝膽腸胃科與心臟科醫師加強聯繫、對話,也能一起找出最適合患者的處置。

非藥物治療扮演關鍵性角色


了解脂肪肝背後潛藏的健康危機後,民眾最想知道的應該就是「該怎麼辦?」


首先還是建議從「非藥物治療」方面著手,也就是飲食、運動、減重、營養補充品等層面。


在飲食方面,若攝取過多熱量、飽和脂肪、精製碳水化合物和含糖飲料,常造成肥胖及脂肪肝,因此,若能每天減少500到1000大卡(kcal)的熱量,減少飲食中碳水化合物及脂肪攝取量,改採較為健康的地中海飲食型態,就能改善脂肪肝。同時,地中海飲食對於心血管疾病的初級預防也有效。


運動其實也是治療的一環,運動訓練對脂肪肝患者的肝臟和心臟代謝功能狀態有益,可降低心血管風險。建議每周至少從事150分鐘的規律和適度運動,或是每周增加至少60分鐘的活動量,可改善脂肪肝。


專家們也特別推薦能夠使用大塊肌肉的連續、有節奏的有氧運動;在一些研究中,瑜珈、皮拉提斯和太極拳,對減少脂肪肝的效果也不錯。


體重控制也非常重要,根據研究,如果能夠減輕 5% 體重,有助於改善脂肪肝;若要有助於改善肝纖維化,則需要減輕至少10%的體重。


至於有病態性肥胖的脂肪肝病人,若採取更積極的減重手術,可讓體重持續減少達30%,同時可改善第2型糖尿病、脂肪肝的發病率和死亡率,也降低心血管風險和相關發生率。

脂肪肝尚無特效藥 減重藥物可達到部分效果


在脂肪肝的藥物治療上,雖然目前還沒有針對改善脂肪肝或肝纖維化的藥物問世,但已有一些藥物,像是部份治療糖尿病及肥胖的藥物,因可減少體重、改善血糖、逆轉胰島素阻抗,有可能可以改善脂肪肝,在一些研究長期追蹤中也發現,這些藥物對改善心血管疾病及脂肪肝也有助益,有機會發揮「一藥二用」的治療效果,可列入脂肪肝病人的優先用藥候選名單。


總之,脂肪肝已是全球重要的健康問題,當民眾有「為什麼我會有脂肪肝?」「有脂肪肝該怎麼辦?」的疑問時,除了追蹤肝臟健康,也要了解自己是否有代謝異常的危險因子,是否已是心血管疾病的候選人,及早改變不健康的生活型態,才能同時照顧好自己的「心肝寶貝」!

💡 《台灣脂肪肝及心血管疾病管理的11項立場聲明》


  • 1. 代謝性脂肪肝可導致肝臟疾病以及肝外疾病的發生和死亡。
  • 2. 代謝性脂肪肝的診斷定義是存在肝脂肪變性加上代謝異常。
  • 3. 腹部超音波檢查是識別脂肪肝有用且方便的工具。
  • 4. 代謝性脂肪肝和心血管疾病有相似的風險因子,會加劇這兩種疾病的進展。識別病人是否有這些風險因子,對於有效的管理和治療非常重要。
  • 5. 心血管病人都要注意有無脂肪肝的存在,無論肝發炎指數GOT(AST)與GPT(ALT)數值高低。
  • 6. 建議透過非侵入性標記,例如FIB-4,來確認脂肪肝病的嚴重程度。
  • 7. 代謝性脂肪肝會增加肝臟疾病和心血管事件的風險,應視為心血管疾病的危險因子。
  • 8. 建議對代謝性脂肪肝患者進行心血管風險評估和管理。對於有症狀或高風險的病例,強烈建議轉診,並由心臟科醫師參與共同照護。
  • 9. 改變生活方式是基本而重要的方法。
  • 10. 在代謝性脂肪肝的非藥物治療方面,減輕體重非常重要;然而,長期體重控制仍然是一個值得關切的議題。
  • 11. 逆轉肝臟脂肪變性╱肝纖維化程度和改善心血管╱代謝異常狀況,是藥物介入的最重要目標。

本文同步發表@《好心肝會刊

脂肪肝與心血管疾病:心肝共治

脂肪肝是「前哨」指標,不只會傷肝,也會傷心臟。(圖片來源:好心肝會刊

吳彥雯醫師

諮詢專家:吳彥雯醫師

現職:亞東紀念醫院心臟血管醫學中心主任、陽明交通大學醫學系兼任教授、台灣血脂衛教協會理事長

專長:動脈硬化疾病,心臟衰竭,婦女心臟醫學

鄭斌男醫師

諮詢專家:鄭斌男醫師

現職:成大醫學院內科教授、成大醫院肝膽胃腸科主治醫師

專長:肝炎、肝癌、肝臟疾病

劉俊人醫師

諮詢專家:劉俊人醫師

現職:臺大醫院內科部消化內科暨肝炎研究中心主任、臺大醫學院內科暨臨床醫學研究所教授、臺灣大學醫學院醫學系內科部教授

專長:肝臟學、胃腸學、內科學、分子生物學、病毒學

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王恩南醫師:恐慌症3問 專業解答

文,黃秀美(健康專欄作家、名醫一點通  •  健康網  主筆)


Q1:為什是恐慌症?有什麼症狀?


A:恐慌症屬於焦慮症的一種,是與身心都相關的疾病,跟「心慌慌」不一樣。不但會一陣一陣的發作,並且在很短的時間到達高峰,病友常常會自述有快要死掉的感覺,有可能因為過度換氣,感覺自己好像吸不到空氣,馬上就要窒息了,常因此而跑急診。

 

有些病友會在密閉空間或是人多擁擠的公共場所,像是電梯、車廂、隧道、機艙、年貨大街,突然出現恐慌症的症狀。像是搭飛機進入機艙時,非常不適,只好馬上下機。怕在公共場所又發作而不敢外出,或隨時隨地需要有人陪伴,才能步出家門。

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內科部楊宏志醫師:根除B型肝炎新曙光!基因編輯有治癒B型肝炎的潛力!解密 CRISPR/Cas9 基因編輯「神奇剪刀」與 LNP 遞送技術

CRISPR/Cas9基因編輯技術
圖片來源/好心肝會刊

文,33教練  黃秀美(健康專欄作家)、好心肝會刊黃靜宜


基因編輯技術——CRISPR/Cas9是十分重大的發現,被譽為是能夠精準切割DNA的神奇剪刀,除開啟基因治療的大藍海,也為根除B型肝炎帶來新契機,國內學者進行相關研究已有進展!


DNA是生命的藍圖,當藍圖出錯時,如果能夠精準找到出錯的部份,把有問題的片段剔除或校對,或許就有機會能夠治癒疾病。但人體 DNA 鹼基序列有 65 億個,要找到目標DNA(target DNA)片段,並精準切割,有如大海撈針,談何容易?

CRISPR/Cas9切割DNA,從細菌獲得的靈感


2020年諾貝爾化學獎頒給美國生物化學家道納(Jennifer Doudna)和法國微生物學家夏彭提耶(Emmanuelle Charpentier),就是因為她們於2012年發表的基因編輯技術CRISPR/Cas9易於操作,透過設計一段短片段的引導RNA(guide RNA, gRNA) ,就可以精準地辨識及切割目標 DNA,讓透過基因編輯去治療疾病的可行性大為提高。


CRISPR/Cas9透過設計一段短片段的引導RNA(guide RNA, gRNA), 就可以精準地辨識及切割目標 DNA 。 被切割斷裂的DNA會有修復機制,但常不精準,所以會造成切割處的基因失去功能(這機制常被用來剔除特定基因功能),但也可同時送入一段正確基因去進行正確修補,達到基因編輯矯正突變基因的目的 。


CRISPR全名是clustered, regularly interspaced, short palindromic repeats,字面上的意思是「叢集有規律間隔的短迴文重複序列」。


1987年日本科學家在大腸桿菌的基因組發現有特別的規律序列,某一小段DNA會一直重複,重複片段之間又有相等長的間隔,此序列就稱為 CRISPR,而Cas9全名為CRISPR associated protein 9,則是細菌裡一種會去切割DNA的酵素,它會辨認出外來的DNA,切下其中一個基因片段收藏起來,等這外來的DNA下次再出現,細菌就可以迅速辨識出予以消滅,可說是細菌後天發展出的適應性免疫系統。

要治癒B型肝炎,消滅cccDNA是關鍵


目前慢性B型肝炎只能藉由干擾素或口服抗病毒藥物來抑制病毒複製,達到血液中測不到B肝病毒的效果,但無法治癒,主要是因為肝細胞裡面還躲藏著具有複製能力的B肝病毒共價閉合環狀DNA(covalently closed circular DNA, cccDNA)。一個受B肝病毒感染的肝細胞裡,約可躲藏著30個到50個具有複製能力的cccDNA,可說是B肝病毒複製的模板,一旦停藥或免疫力下降,cccDNA就可能再度活化,複製大量B肝病毒,興風作浪。


科學家想到,是否能活用基因編輯技術CRISPR/Cas9,精準切割B肝病毒之cccDNA,讓已經存在受感染肝細胞內的cccDNA大幅減少或甚至是完全消失,達到根治B型肝炎的目標?


2014年楊宏志教授等人發表在《Molecular Therapy Nucleic Acids》期刊的研究,就是利用CRISPR/Cas9來精準切割cccDNA,並且也證實在B型肝炎小鼠動物模式中可行。但是人體感染B肝病毒後,肝細胞內不只有攆不走的cccDNA,在肝細胞的基因體內,還嵌入了B肝病毒去氧核醣核酸(integrated HBV DNA),integrated HBV DNA雖然沒辦法形成完整的B肝病毒序列,因此不像cccDNA會一直複製出B肝病毒顆粒,卻有可能會不斷製造出B肝表面抗原(HBsAg),干擾B肝表面抗原的清除。


CRISPR/Cas9在切割cccDNA的目標DNA時,也會切割integrated HBV DNA,聽起來似乎是一石二鳥的妙計,但卻會導致宿主DNA雙股斷裂的後果,在修補的過程中,有可能會增加癌化的風險,等於解決一個問題時,可能又同時創造另一個新的問題,有安全上的疑慮。

採用新一代基因編輯工具 化解致癌危機

Cas9-BE新一代基因編輯工具

圖片來源/好心肝會刊

於是楊宏志教授等人在2020年發表的研究中,改為使用新一代的Cas9鹼基編輯工具,簡稱Cas9-BE,這個工具把原本負責切割DNA的Cas9酵素去活化,接了一個新的APOBEC 1酵素(apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide 1),這個新的酵素可以進行基因鹼基編輯。


在生物學上,DNA有A、T、C、G四種鹼基。APOBEC 1酵素可以把DNA的四個鹼基中的C編輯成T,而在與之互補的對股上會把G編輯成A。如此就能讓cccDNA、integrated HBV DNA壞掉而失去活性,即使不切割DNA,也能達到讓B肝病毒無法複製、表面抗原(HBsAg)也被破壞的目標,因此,也就不會造成宿主基因的雙股斷裂,讓基因編輯用於治療B型肝炎上的安全性大為提高。

利用LNP包裹,有效遞送到肝臟


而運用在臨床上,最大的挑戰是能不能有很好的運輸系統,把要遞送的基因編輯工具以messenger RNA(mRNA)的形式加上引導RNA順利精準的運送到肝細胞,才能發揮功能。


科學家常使用一種腺相關病毒,利用病毒會感染人體的特性,把基因編輯工具送進細胞內,但使用病毒要考慮會不會引發人體的免疫反應,以及病毒DNA會不會嵌入人體基因等,所以在B肝研究中是使用脂質奈米顆粒(lipid nanoparticle, LNP)。


而採用LNP包裹Cas9 mRNA去進行人體基因治療疾病,已在一種「類澱粉沉積心肌病變」(簡稱AATR)上獲得驗證。AATR的臨床試驗刊登在2022年《新英格蘭醫學期刊》(The New England Journal of Medicine, NEJM),以基因編輯技術CRISPR/Cas9所製造的新型藥物NTLA-2001,以LNP包裹後,透過靜脈注射經由血液循環遞送到肝臟,進而編輯肝細胞的異常TTR蛋白。該臨床試驗有6位患者被納入,所有患者均完成治療,血清 TTR 蛋白濃度持續降低,且沒有觀察到嚴重的不良事件。


肝臟本來就是脂質代謝的標的,因此,把要遞送的基因編輯工具及mRNA先以LNP包裹,再透過靜脈注射的方式,可經由血流到達肝臟。理論上注射多次,就有機會讓肝細胞內絕大多數的cccDNA、integrated HBV DNA喪失活性。楊宏志教授等人的研究已證實在細胞試驗上可行,接下來打算進行動物試驗,以感染B肝病毒的小鼠進行研究,盼能達到根除B型肝炎的希望。

💡 需避免基因遭到意外修改 強化安全性


利用基因編輯治療B肝,優點是可直接針對病毒cccDNA及integrated HBV DNA,使其不活化,等於是釜底抽薪的辦法,可達到徹底根除的可能性,但是還有一些需要克服之處。


除了有效性外,降低脫靶效應(off-target effects)一直是基因編輯治療中必須重視的一大關鍵課題。


脫靶效應指的是在進行基因治療時,意外修改了不應改變的基因片段,因有可能會造成人體不可預期的傷害,所以不希望發生,尤其B型肝炎目前已經有不錯的干擾素及口服抗病毒藥物可以有效控制病情,因此基因編輯治療的安全性需要多方確認,否則也不急於用在B型肝炎的根除治療上。


同時,由於B肝病毒有很多基因型,是否能挑到一種好的gRNA,能夠適用於各種基因型的B肝病毒,會是另一個挑戰。


此外,研究人員發現,人體感染B肝病毒後,嵌入的integrated HBV DNA也常是插在致癌基因(oncogene)旁,且常會造成端粒酶的高度表達。


端粒酶的作用是可讓細胞延遲老化,所以腫瘤細胞一定有端粒酶,肝癌細胞也不例外。


雖然透過基因編輯方式可讓integrated HBV DNA不活化、B肝表面抗原不再製造,但integrated HBV DNA仍在,它本身就是致癌基因,也可以活化旁邊的基因,因此,藉由基因編輯,有沒有可能治癒B型肝炎的同時也降低肝癌風險?也是接下來要繼續努力的目標。

本文同步發表@《好心肝》會刊

好心肝會刊專欄截圖
楊宏志醫師

諮詢專家:楊宏志醫師

現職:臺大醫學院微生物學科教授、臺大醫院內科部主治醫師、肝炎研究中心主任

專長:肝臟學、病毒學、病毒免疫學

📚 延展閱讀:肝膽胰、血液與急重症健康指南

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